什么是新型出生前诊断(NIPT)

新型出生前诊断(NIPT)是指「通过采集并检查母体的血液查看胎儿染色体异常的检查」。 新型出生前诊断这一名称是日本的一般叫法。 新型出生前诊断与常规血液的出生前诊断相比,从感知度,特异度上来看检查本身的精度是极度高的。

产前检查的类型和特点

 

NIPT的优势

NIPT是一种新的产前诊断方法,近年来受到最多的关注,并于2013年在日本引入。
到目前为止,与产前诊断的主要区别在于,它是仅从母亲那里采集血液的负担非常低的测试,并且可以以99%的灵敏度和99.9%的特异性的高灵敏度执行胎儿的染色体畸变。
NIPT可以检测到的三种染色体异常是21三体性(唐氏综合症),18三体性和13三体性,它们大约占所有染色体异常的2/3。
但是,该检查不是对婴儿染色体异常的明确诊断,而是诊断可能性的所谓非结论性检查。

因此,对于产前检查,存在非确定性和确定性的检查。这也称为非侵入性测试和侵入性测试。

最终检查与未确认检查之间的差异如下。

非确定性检验

通过超声检查(例如早期NT)评估可能的染色体疾病
产妇血清标志物测试(Quatro测试,三重标记测试)
孕妇血液胎儿染色体检查(NIPT也位于此处)

确定性检查

绒毛测试(11至14周)
羊水检查(15周及以后)

什么是非确定性测试?

该测试旨在评估胎儿是否患有疾病,它不会给母亲带来沉重负担,也不会带来流产的风险。 有几种类型的非结论性测试(非侵入性测试),其中大多数被称为非结论性测试。 NIPT也是非确定性测试。

如果结果为阳性,则未经证实的检查需要羊水检查以明确诊断。
妊娠15周后进行羊水检查,2-3周后即可得到结果,因此可能需要一些时间才能做出明确的诊断。

什么是超声波检查(回声检查)?

超声检查是一种将果冻霜涂在母亲的腹部上的机器产生腹部胎儿图像的测试。 这是所有孕妇进行的一项测试,即使在定期怀孕筛查期间也是如此。 您可以检查周数以及胎儿的生长发育状况。 此外,胎儿颈部背部的厚度(NT)和胎儿的发育状况可能预示着胎儿疾病。 超声检查是筛查染色体异常的一种方法,称为超声标记物。 此筛选测试在怀孕的第11周到第13周之间进行。

孕妇血清标志物测试(三重标志物,quattro试验)

这是一种通过母体血液采样测试来测量母体血清中胎儿或胎盘中的激素和蛋白质,并计算出发生胎儿染色体异常或神经管开放异常的可能性的方法。 因为仅进行了孕妇血液采样,所以没有流产的风险。

什么是三重标记?

从母亲体内采集血液样本,并检查母亲体内称为甲胎蛋白(AFP),人绒毛膜促性腺激素(hCG)和非结合雌三醇(uE3)的激素的含量。

Quattro测试

抑制素A添加到三重标记。
日本的血清标志物检测是指四重检测。 该测试在怀孕的第15周到第17周之间进行。 结果需要7到10天才能显示出来。

孕妇血液胎儿染色体检查
NIPT测试(非侵入性产前基因测试)

产前筛查测试。 这是一种通过测量从母亲那里收集的血液中漂浮的DNA片段来测试染色体疾病的方法。 测试前需要充分的咨询。 阳性预测值很高,但是由于它是非结论性检验,因此需要确定性检验,例如羊水检验。 检查将从第10周的0号开始。

什么是确定性测试?

培养收集的细胞后,这是一项检查染色体本身的测试。

绒毛检查
绒毛试验是形成胎盘之前源自胎儿的细胞。 向腹部施加超声波的同时,确认胎盘的位置,并用针刺穿母亲的腹部以收集20毫升。 流产的风险约为1%,因为该测试是通过将针头插入腹部进行的。 该测试在怀孕的第11至14周进行。 结果显示需要2-3周的时间。

羊水检查

胎儿漂浮在子宫内的羊水中。 羊水含有胎儿细胞,这是一项收集羊水中的细胞并检查染色体和DNA变化的测试。 在对腹部施加超声波的同时,确认胎儿的位置并用针刺穿母亲的腹部以收集20毫升。 流产或水破裂的风险约为0.3%,因为该测试是通过将针头插入腹部进行的。 大约需要2至4周的时间才能显示结果。

对胎儿没有风险

确定性的检查对于胎儿存在流产的风险。流产的可能性,羊水检查是1/300,绒毛检查是1/100。
NIPT仅仅是通过采血进行检查,没有流产的风险,作为筛选检查来说是非常出色的。

妊娠周期为10周0天就可以进行检查。

常规的非确定性检查(母体血清标记或者联合检查),最早也要在妊娠11周以后才能接受检查。
NIPT在妊娠10周0天就可以接受检查,可以更早的知道婴儿的状态。

检查精度高

在染色体检测中,作为检查准确性的标准,检查为阳性出产后也为阳性是 「灵敏度」,检查为阴性出产后也为阴性是 「特异度」,这样的高精度是有必要的。
NIPT为灵敏度99%,特异度99.9%的高精度检查。
这样就可以正确发现婴儿的异常染色体数。

没有年龄限制

对于NIPT检查并没有设立特别的年龄限制
另外,也没有夫妇不一同前来不可以接受检查的限制。

通过检查可以了解的项目

通过NIPT(新型出生前诊断)的检查可了解的事项。

通过NIPT(新型出生前诊断)的检查可了解的事项。

  • 21三体综合征
  • 18三体综合征
  • 13三体综合征
  • 性染色体异倍体的判定
  • 三X染色体综合征
  • 克氏综合征
  • 超雄综合征
  • 性别判定

而且以下的项目也可以选择性的进行检查。

21三体综合征 因21号染色体的复制数多而引发,又称为唐氏综合征。因基因问题引发的智能障碍中唐氏综合症最多,据说其平均IQ为50. 此外,唐氏综合症患者当中有的还伴有先天性心脏疾病等脏器上的障碍,需要进行医学性的治疗。
18三体综合征 因18号染色体的复制数多而引发,又称为爱德华兹综合征。由于在子宫内发育不全,大部分情况下造成流产或死胎。此外,即使活着出生,也会存在心脑及其他脏器等先天性缺陷,大部分情况,不到一岁就夭折。生存下来的孩子会发生智能障碍,发育障碍问题。
13三体综合征 因13号染色体的复制数多而引发的,又称为巴特氏综合征。大部分孩子有大脑及其他脏器的先天性缺失。很多都会造成流产及死产,即使活着出生,大多情况下,不到一周岁就夭折。
性染色体异倍体的判定 性染色体异倍体的一列 X单体综合征:只有女性发生。通常2条X染色体当中的1条完全或部分缺失导致。其特征是新生儿期的脚部浮肿,身材显著矮小,颈部呈蹼状(蹼颈),第二性征缺如,不孕,先天性心脏疾患等问题,但是完全没有智能障碍。
性别判定 胎儿的性别取决于父亲精子所持有的染色体。
因此,性别在卵子受精时就已经确定,如果母亲卵子的受精精子持有Y染色体,那么胎儿是男孩,如果持有X染色体,那么胎儿是女孩。 超声波检查通常在妊娠18~20周后才能判别胎儿的性别。但是NIPT从妊娠第10周0天就能判定胎儿的性别。

21三体,18三体,13三体

观察人类染色体时,有时可以看到染色体数量和形状的变化。
如果染色体变化中的染色体数量超过或少于,则基因将超过或不足,这将极大地影响婴儿的成长。 它还会导致先天性疾病和体质原因(染色体疾病)。
在由染色体数目变化引起的先天性疾病中,最常见的是21三体性,18三体性和13三体性,在常染色体数目的变化中,只有这三种疾病是出生的。 ..
这三种疾病的特征如下。

21三体(唐氏综合症)

唐氏综合症是由遗传问题引起的最常见的智力残疾,其物理特征包括“生长障碍”,“肌肉张力降低”和“特征性的面部容貌”。
据说唐氏综合症的平均智商为50,许多孩子在上支持班的同时就读当地和特殊需要的学校。
他还可能活跃于体育和艺术等各个领域。
并发症包括“甲状腺疾病,耳鼻喉疾病”和“眼科疾病”,其中一些可能患有先天性心脏病和其他器官疾病,因此可能需要药物治疗。

18三体(爱德华兹综合症)

它是由第18号染色体的高拷贝数引起的。
由于子宫发育不良,其物理特征包括“产前发育障碍”和“呼吸障碍/进食障碍”。
心脏病(90%),胃肠道畸形,唇and裂,关节挛缩等并发症在脑部,心脏等处具有多种先天性缺陷,并且大多数在1岁以下死亡。 ..
幸存的儿童存在智力和发育障碍的问题。

13三体综合征(帕图综合征)

发生是因为第13号染色体的拷贝数很高。
它的身体特征包括“生长障碍”和“呼吸障碍/饮食障碍”。
并发症包括大脑和器官的先天性缺陷,例如唇left裂,多指,眼病,心脏病(80%)和前脑全病。
他们大多数是流产和死产,即使他们活着出生,他们也常常在一年之内死亡。

性染色体数目异常

据说性染色体疾病有很多异常。这是由于染色体分离。

克莱因费尔特综合征

47,XXY、48,XXXY、46,XY / 47,XXY

出生频率为每1000例男性中有1例。在克莱因费尔特氏综合症中,据说约有一半是由于父亲染色体的解离所致。产妇分居受母亲出生年龄的影响。

外表是男性,所以我小时候没注意到。有一些症状,例如继发性特征发育不良(头发和肌肉组织发育),女性化倾向(乳房发育),大肢和长下肢(长身),小睾丸和无精子症(不育症)。 ..几乎没有损害或生存损害,但是X的数目越多,病例就越多。

特纳综合征

45,X

出生频率为2500名女婴中的1名。特纳综合征并非与母亲年龄相关。大约80%的单体染色体(一个X染色体)存在。众所周知,X染色体是从母亲那里衍生出来的,通常情况下父亲的起源会丢失。 X单体性手术有10%会自然流产,而所有怀孕中有15%会导致流产。目前尚不知道自然流产与分娩之间有何区别。

外观是女性。症状包括淋巴水肿,外翻和翼状,肉,身材矮小,性成熟延迟和闭经。

XXX综合征

47,XXX

出生频率为每1000名女婴中有1名。由于XXX综合征的X活性与正常女性相同,因此即使X具有3个X活性,也有2个被灭活(没有遗传能力),因此没有物理发现。它也肥沃。

XYY综合征

47,XYY、48,XXYY

出生频率为每1000例男性中有1例。 XYY综合征除了身高外没有其他身体表现。

整个染色体检查

这家医院还测试“所有染色体”(包括21三体,18三体,13三体和1至22号染色体,X和Y染色体以外的染色体)和“微缺失综合征/微复制综合征”。 有可能。

特别推荐给那些仅担心NIPT测试的人。

NIPT的原理

每封邮件的长度为50-200bp。 bp是A,G,T,C基本序列数的单位。

使用搜寻传感器读取基因序列,并使用计算机分析人类基因的位置。

测量基因每个区域中存在的核苷酸序列的数量并进行校正。测量基因数量的分布。

当假设胎儿DNA包含在10%的母体血液中时,此图为示意图。对于出现微小欠损症候群的情况下,这个领域的胎儿的遗传因子会减少。对于三体被检测出来的情况,因为遗传因子增加1.5倍,会被检测出有5%的DNA增加。但是,镶嵌现象或者母体的基因排列组合变量等都会对结果产生影响,我们需要经验来判断结果。

这是血浆中cfDNA长度的分布。蓝线是来源于胎儿的cfDNA,红线是总cfDNA。
利用这种长度上的差异,可以从母体中流动的总cfDNA来确定源自胎儿的cfDNA的比率(FF)。

[引用]Lo YM1, Chan KC, Sun H, Chen EZ, Jiang P, Lun FM, Zheng YW, Leung TY, Lau TK, Cantor CR, Chiu RW. Maternal plasma DNA sequencing reveals the genome-wide genetic and mutational profile of the fetus.Sci Transl Med. 2010 Dec 8;2(61)

NIPT的感度・特異度

21トリソミー、18及び13における
感度及び特異度

N=2307 モザイクを含む

21トリソミー 18トリソミー 13トリソミー
感度
両側95%の
信頼区間
96.5% (136/141)
(92.0%, 98.5%)
95.5% (42/44)
(84.9%, 98.7%)
96.3% (26/27)
(81.7%, 99.3%)
特異度
両側95%の
信頼区間
99.90% (1987/1989)
(99.63%, 99.97%)
99.90% (2000/2002)
(99.64%, 99.97%)
99.90% (2005/2007)
(99.64%, 99.97%)

双子の場合の推定感度特異度

21トリソミー、18トリソミー、13トリソミー、Yの存在

21トリソミー 18トリソミー 13トリソミー Yの存在
感度
両側95%の
信頼区間
96.40%
(86.4%, 98.9%)
95.70%
(68.3%, 99.4%)
93.60%
(64.1%, 98.9%)
> 99.9%
(99.9%, > 99.9%)
特異度
両側95%の
信頼区間
99.90%
(99.8%, > 99.9%)
> 99.9%
(99.9%, > 99.9%)
> 99.9%
(99.9%, > 99.9%)
> 99.9%
(99.7%, > 99.9%)

染色体異数性及び胎児の性別の一致

XX XY XO XXX XXY XYY
テスト結果と実態の誤差 97.4% (147/151) 100.0% (118/118) 100.0% (6/6) 80.0% (4/5) 80.0% (4/5) 100.0% (1/1)
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